采用染色体微阵列分析(CMA)术进行染色体病和基因组病产前诊断
疾病介绍及检测范围:
染色体病是由于染色体数目或结构异常所致的疾病，主要分为常染色体病、性染色体病、染色体异常携带者三大类。基因组病(染色体微缺失、微重复综合征) 是由于“基因组拷贝数变异”而导致的一类遗传病，新生儿中的总发生率达 1%~2%。基干染色体病和基因组病患者在新生儿中的总发生率达 %~3%，常见临床表现有:生长发育迟缓、智力发育迟缓、多器官略形、性发育异常等症状，无有效治疗方法。是当前开展儿童遗传病诊新与胎儿立前诊断的重要目标疾病。本检测项目是采用 CMA 技术、生物信息学分析技术对不低于 400 Kb 拷贝数变异(CNV)导致的已知致病的基因组病或染色体病，单亲二倍体，多倍体进行检测。该检测的局限性和建议:
CMA 技术是对全基因组(即涉及所有染色体)中具有探针分布区域的 CNV 进行检测和生物信息学分析。CMA技术可检测到全基因组范围内不低于 400 Kb 甚至更小的拷贝数变异及 10 Mb 以上的杂合性缺失(ROH)。检测报告中将报告所有发现的致病和可能致病性 CNV，但某些致病性 CNV 具有遗传异质性、外显率和表现度差异的特点，携带该类型 CNV 的胎儿出生后有临床表现可能有较大的差异:对于良性及可能良性 CNV，由于其在普通人群中携带率高，将不报告此类 CNV: 对于检出的500 Kb 的缺失、<1 M 的重复的临床意义未明的 CNV 将不报告:CMA 技术还可能检测到肿瘤易感、迟发性疾病等意外发现或临床意义未明的 ROH，产前诊断报告中对此类结果不作书面报告。根据我国相关产前诊断技术行业指南和规范，对于胎儿存在颈部透明层增厚以及其他孤立的或多发的结构异常，无创产前检测(NIPT提示各种染色体异常高风险，夫妇一方存在染色体微缺失/重复或平衡性染色体重排，致病性染色体微缺失/重复胎儿妊娠史，胎儿染色体核型分析存在结果不确定或新发重排等的情形下，建议优先选择 CMA 技术进行产前诊断，以阻止严重致愚、致残、致死性遗传病患儿的出生。CMA 技术、生物信息学分析不能检出单某因病、多某因病，平衡性的染色体结构变异、低于检测值或不在探针分布区域的染色体缺失重复等异常引起的疾病。CMA 技术、生物信息学分析不能检出由于环境等因素所致的智力障碍、畸形等。染色体病或基因组病胎儿中极少数是嵌合体，即两种或两种以上的细胞系引起的疾病，在异常细胞系比例较低(<10%~30%) 的情况下，本检测可能无法检出。
绒毛/羊水/脐带血DNA 样本纯度/浓度不符合检测要求、带血样本存在母血污染等均会影响微阵列技术检测生物信息学分析的结果:对于母血污染较严重的标本，必要的情况下有再抽取胎儿的绒毛/羊水/脐带血样本进行检测的可能性。在产前检测中会发现大约 5%以下的标本存在临床意义不明确的拷贝数变异，为了进一步判断致病性、判断预1后及再发风险评估，必要时会建议孕妇夫妇进行家系验证，以明确 CNV 的是新发还是遗传，同时还可能行染色,体核型分析、荧光原位杂交(FISH) 技术或其它相关延伸检测。CMA 检测报告需要 15 个工作日出具，如果个别孕妇因上述原因需要重新取样，检测报告需向后顺延。对孕8周达孕 26 周以上或晚孕期的孕妇，可能出现无法在分娩前获知检测结果或得到检测异常的结果后错失孕 2周前引产的时机。诊断结果以书面的形式告知就诊者及其父母/孕妇，遗传咨询医师对结果应进行解释和给予相应的医学建议，由孕妇夫妇或相关监护人自主选择处理方案。涉及伦理问题的，应交伦理委员会讨论。
