Science:重大进展!揭示DNA甲基化增强基因转录机制

DNA甲基化(DNA methylation)为DNA化学修饰的一种形式,能够在不改变DNA序列的前提下,改变遗传表现。所谓DNA甲基化是指在DNA甲基化转移酶的作用下,在基因组CpG二核苷酸的胞嘧啶5’碳位共价键结合一个甲基基团。大量研究表明,DNA甲基化能引起染色质结构、DNA构象、DNA稳定性及DNA与蛋白质相互作用方式的改变,从而控制基因表达。

DNA甲基化通常抑制基因转录,但是在某些情况下,它也激活基因转录。无论是哪种情形,DNA甲基化的下游因子仍然在很大程度上是未知的。

在一项新的研究中,来自美国、中国和德国的研究人员通过使用比较相互作用组学(comparative interactomics)方法,在拟南芥中分离出与发生甲基化的DNA相结合的蛋白。两种SU(VAR)3-9同源蛋白–转录抗沉默因子SUVH1和SUVH3—是潜在的甲基化读取蛋白(methylation reader)。SUVH1和SUVH3在体外结合发生甲基化的DNA,在体内与常染色体甲基化存在关联,而且与两个含DNAJ结构域的同源蛋白DNAJ1和DNAJ2结合在一起形成一种复合物。DNAJ1的异位招募会增强植物、酵母和哺乳动物中的基因转录。

因此,蛋白SUVH1和SUVH3结合到发生甲基化的DNA上,并招募DNAJ1和DNAJ2来增强邻近的基因表达,从而抵消转座子插入到基因附近产生的抑制作用。这表明通过平衡抑制转录的作用和激活转录的作用,DNA甲基化能够发挥着微调基因表达的作用。

参考资料:

C. Jake Harris et al. A DNA methylation reader complex that enhances gene transcription. Science, 2018, doi:10.1126/science.aar7854.
(责任编辑:sgx)

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