根据5月30日在《Plos Pathogen》杂志上发表的一项研究,通过鉴定一种有助于限制改良痘苗病毒寄主范围的基因,可以开发针对多种传染因子的新型和改良疫苗。
痘病毒载体具有突出的特性,可用于开发针对各种感染因子的疫苗。最广泛使用的痘病毒载体是MVA,其表现出极端的宿主范围限制,在大多数哺乳动物细胞中失去了无法有效产生感染性病毒的能力。尽管正在进行MVA载体疫苗的临床试验,但其宿主范围限制的基础仍然未知。在这项新研究中,Moss及其同事开始着手识别导致MVA宿主范围缺陷的特定基因。
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通过一组具有实验扩展宿主范围的MVA的全基因组测序,研究人员将丝氨酸蛋白酶抑制剂1(SPI-1)鉴定为存在于已经获得人类复制能力的那些病毒中的几种候选宿主范围因子之一。细胞。将SPI-1基因重新引入MVA或宿主细胞使人类细胞系中的病毒传播增加了100倍以上,从而为负责宿主范围限制的机制提供了重要的见解。此外,稳定表达SPI-1的细胞也显示出增强的MVA复制。这组作者说,这一结果是朝着理解人类宿主范围限制基础和减少载体的目标迈出的重要一步,该载体构成了临床试验中众多疫苗的基础。
资讯出处:Understanding why virus can’t replicate in human cells could improve vaccines
原始出处:Liu R, Mendez-Rios JD, Peng C, Xiao W, Weisberg AS, Wyatt LS, et al. (2019) SPI-1 is a missing host-range factor required for replication of the attenuated modified vaccinia Ankara (MVA) vaccine vector in human cells. PLoS Pathog 15(5): e1007710. doi.org/10.1371/journal.ppat.1007710
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