近日，一项刊登在国际杂志Nature Genetics上的研究报告中，来自美国得克萨斯大学MD Anderson癌症研究中心的科学家们通过研究发现，一种名为转移相关肺腺癌转录物1（MALAT1）的RNA分子或许能够有效抑制小鼠机体乳腺癌的转移，这或为后期科学家们开发新型乳腺癌疗法提供了新的思路。
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研究者指出，MALAT1是一种长链非编码RNA（lncRNA），此前研究人员认为其是一种癌症转移的促进子；Li Ma博士说道，我们进行了长达六年的研究，利用严格的遗传学手段发现了MALAT1分子抑制癌症转移的功能。本文的研究结果挑战了此前研究人员对MALAT1进行研究所得出的结论，同时研究人员也希望能够开发出靶向作用与该分子相关的分子通路的制剂，当然后期他们还需要进行深入的调查研究。
抑制转移背后的关键蛋白
研究者表示，MALAT1分子能够“扣押”并且使得名为TEAD的蛋白失活，TEAD是一种转录因子，当其与YAP共激活剂相结合时就会促进癌症进展及转移，MALAT1能够结合并且失活TEAD，从而抑制其与YAP配对，并能靶向作用促进癌症转移的关键基因。
尽管此前研究人员认为MALAT1分子与癌症转移直接相关，这项研究中，研究人员利用一种乳腺癌转基因小鼠模型进行研究后发现，当失活MALAT1基因但并不改变其附近基因功能时，MALAT1的失活就能够促进癌症肺部转移，而当再次引入MALAT1后就能有效逆转这种状况。类似地，敲除人类乳腺癌细胞中的MALAT1分子也能够诱导癌症转移，而再次引入该分子后就能够有效逆转癌症的转移，此外，MALAT1分子的过量表达能够有效抑制多个小鼠模型机体中乳腺癌的转移。
最后研究者Ma说道，本文研究中我们通过全面的基因靶向研究及多种模型体内遗传“拯救”的方式阐明了MALAT1分子意想不到的功能，相关研究结果或为后期开发靶向作用MALAT1的新型抗癌症转移疗法提供新的思路，后期我们还需要进行更为深入的研究来对更多lncRNAs分子进行研究。
原始出处：
Jongchan Kim, Hai-Long Piao, Beom-Jun Kim, et al. Long noncoding RNA MALAT1 suppresses breast cancer metastasis. Nature Genetics (2018) doi:10.1038/s41588-018-0252-3
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