Cell：想放弃？你问过神经吗？

买买买！于是有的人控制不住自己的手，买衣服上瘾啦！你知道吗，买衣服上瘾其实是一种寻求奖励的行为！当在做有些事时，我们的中枢神经受到刺激，会有兴奋或愉快感，当我们已经不能控制自己，离不开这种兴奋和愉快感时，上瘾行为就出现了。为什么不愿意放弃上瘾行为？当放弃时，我们的神经在想什么？科学家们也想知道。于是，说干就干的科学家邀请了诚实可靠的事业合作伙伴-小鼠们进行了研究。而这一干就是四年…….在四年间，他们一直勤奋工作，没有停止探索。这一研究发表在7月25日Cell 上。试验中，小鼠们需要把鼻头伸到一个洞里就可以得到甜甜的蔗糖。开始时，洞只有一个，蔗糖的获取非常容易。随后，科学家们将洞增加，得到蔗糖的难度越来越大。最后，竟然所有的小鼠都放弃了蔗糖。小鼠：“呀，很累了”。图片来源：pinterest而在这期间，科学家们一直仔细的观察着小鼠们的神经元活动。他们发现，当小鼠们放弃时，中脑腹侧被盖区（Ventral tegmental area，VTA）附近的痛觉肽神经元（pnVTAPnoc）变得非常活跃。之前科学家们的研究显示，痛觉肽(N/OFQ)/痛觉肽阿片肽受体（NOPR）系统是一种寻求奖励相关的神经肽系统。VTA与成瘾现象有关，而成瘾现象与“奖励寻求”密切相关。当一个行动产生愉悦的时候，能够刺激VTA，中枢神经兴奋剂也能直接刺激VTA。不仅如此，VTA也处理许多情绪与安全感，它还与回避作用和恐惧制约有关！VTA富含多巴胺与血清素神经元，是两条主要的多巴胺神经通道的一部份。我们都知道，多巴胺是我们的“快乐激素”之一。但是，你知道吗？快乐激素只是多巴胺的一个角色！虽然对于多巴胺的研究是从快感开始，但是科学家们早就注意到，多巴胺的真实效应也许是产生动机！也就是说，多巴胺的真实作用是使我们去行动，激励我们去做某事或回避某些不好的事情，而低水平的多巴胺会使我们不愿意去为了某些事情而付出努力，这引起了科学家的注意，是不是pnVTAPnoc（痛觉肽神经元）和NOPR（痛觉肽阿片肽受体）在其中搞事？真相呼之欲出！为了找出它们之间的关系，科学家们制作了新的小鼠系进行更深入的研究，发现，当小鼠停止找糖时，pnVTAPnoc（痛觉肽神经元）变得最活跃。科学家们又做了一大堆抑制、条件性缺失等后续验证实验。结果不出所料！果然是pnVTAPnoc和NOPR在搞事！科学家们发现，pnVTAPnoc（痛觉肽神经元）和NOPR（痛觉肽阿片肽受体）构成一套奖励调节机制。当小鼠们要放弃时，pnVTAPnoc变得非常活跃，并且通过NOPR抑制多巴胺的活动，相应的，小鼠们表现出回避或是降低奖励动机。啊！原来是这样！在我们的身体中，构成奖励需求的神经回路内稳态平衡非常重要。当这种调节失控时，我们可能会表现出两种相反的状态。一种是抑郁症状。对什么都不感兴趣，持久的闷闷不乐，情绪低落，不想做事，不想出门，不愿和周围人交流，不愿意和朋友们交往。图片来源：pinterest一种是出现成瘾行为。具有额外的超乎寻常的嗜好和习惯性，不可自制地反复渴求从事某种活动或滥用某种药物。就像上文中提到的，已经完全无法控制自己的“买买买”行为，即使因为这种行为为自己、为家庭、为他人带来了严重的不良后果，仍然无法控制自己的行为。图片来源：pinterest现代社会生活节奏越来越快，出现抑郁和成瘾行为的人越来越多，即使这项基础实验通往临床还需要一段路要走，但是在抑郁和成瘾行为增多的现在，还是为我们带来了很多希望的！科学家们的这一研究成果如果能够应用在临床中，或许能够帮助抑郁患者、成瘾患者或者动机神经元功能紊乱的患者，通过对他们的这套调节机制进行相对应的激活或抑制，来改善患者行为。参考文献：1.Cell. 2019 Jul 25;178(3):653-671.e19. doi: 10.1016/j.cell.2019.06.034. 
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