可以编码肿瘤抗原的信使RNA（Messenger RNA，mRNA）具有很强的唤起有效抗癌免疫反应的潜力。近日来自比利时根特大学的研究人员开发了一种纳米颗粒平台，叫做mRNA Galsomes。
图片来源：ACS Nano
经过静脉注射后这个平台可以同时给抗原呈递细胞输送一种核苷修饰的编码肿瘤抗原的mRNA、糖脂类抗原和免疫增强剂α-半乳糖神经酰胺（α-galactosylceramide，α-GC）。通过与低剂量的α-GC共同使用，这种mRNA Galsomes可以通过天然杀伤性T细胞（natural killer T cells，iNKT）诱导小鼠产生多种天然免疫反应和肿瘤特异性的适应性免疫反应，相关成果于近日发表在《ACS Nano》，题为：Broadening the Message: A Nanovaccine Coloaded with Messenger RNA and α.GalCer Induces Antitumor Immunity through Conventional and Natural Killer T Cells。
为了显示该平台的优势，研究人员将mRNA Galsomes与当下先进的肿瘤疫苗（未修饰的编码卵清蛋白(OVA)的mRNA）进行比较，结果发现这个平台效果显著优于OVA疫苗，研究人员发现肿瘤浸润的抗原特异性T淋巴细胞增加了7倍，同时iNKT细胞和NK细胞都有强烈的激活反应。
同时，研究人员还发现肿瘤微环境中的抑制性髓系细胞（髓样来源的免疫抑制细胞和肿瘤相关巨噬细胞）的数量显著降低。由于这些强烈的抗癌免疫反应，OVA mRNA Galsomes显著地延缓了E.G7-OVA淋巴瘤细胞的生长，其中40%的小鼠达到了完全的缓解。此外，研究人员还发现mRNA Galsomes作为治疗性疫苗可以增强PD-L1免疫检查点抑制剂治疗B16-OVA黑色素瘤的疗效，具体表现为肿瘤生长受到显著抑制，小数的平均生存期显著延长。
基于此，研究人员认为这个可静脉注射的mRNA Galsomes可以诱发多种可控制的有效的抗肿瘤免疫反应，尤其是与免疫检查点抑制剂联合使用的情况下可以显著抑制肿瘤生长，延长荷瘤小鼠生存期。
参考资料：
Heleen Dewitte et al. Broadening the Message: A Nanovaccine Coloaded with Messenger RNA and α.GalCer Induces Antitumor Immunity through Conventional and Natural Killer T Cells. ACS Nano. DOI: 10.1021/acsnano.8b07660
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