诺华公司近日宣布了关键临床试验 ELIANA 的结果。该项目跟踪 CAR- T 疗法 Kymriah™（tisagenlecleucel，原名 CTL019）用于治疗复发或难治性 B 细胞急性淋巴细胞白血病（r/r ALL）的儿童和 25 岁以下年轻成人患者的疗效，结果发表在最新一期的《新英格兰医学杂志》（NEJM）上。
Kymriah 于 2017 年 8 月成为第一个获 FDA 批准的嵌合抗原受体 T 细胞疗法，用于治疗 25 岁以下的复发或难治性 B 细胞急性淋巴细胞白血病患者。这一批准是基于由宾夕法尼亚大学和费城儿童医院（CHOP）合作进行的 ELIANA 研究的前期结果对于 Kymriah 疗效的支持。
ELIANA 的持续研究对 75 例输注患者进行了 3 个月或更长时间的随访分析，以跟踪 Kymriah 的持续性以及长期安全性。其中，中位随访超过一年的患者，总体缓解率为 81%（95%CI：71% – 89%）。60% 的患者达到完全缓解（CR），21% 的患者达到了 CR，但是血细胞计数恢复不完全（CRi），所有患者中没有发现微小残留病（MRD）（第 28 天为 95%[58/61] ）。中位随访时间为 13.1 个月。
在达到 CR / CRi 的患者中，缓解的中位持续时间未达到。缓解是持久的，六个月时的无复发生存率为 80%。在 6 个月（95%CI：60%-82%）和 12 个月（95%CI：35%-64%）时 50% 的无事件生存率为 73%，未达到中位无事件生存期。75 例输注患者的总生存期在 6 个月时为 90%（95%CI：81%-95%），12 个月时为 76%（95%CI：63%-86%）。
在接受输入长达 20 个月的病人中检测到了 Kymriah 细胞。Kymriah 的中位持续时间为 168 天（持续范围：20-617 天; n = 60 例 CR / CRi 患者）。所有有缓解的患者都表现出 B 细胞发育不良（B 细胞数量少或缺失），这是预期的 Kymriah 治疗的靶向效应。
95% 的患者出现了不同级别的治疗相关不良事件（AE），最常见的非血液学不良事件是细胞因子释放综合征（CRS，77%），发热（40%），食欲下降（39%），发热中性粒细胞减少（36%）和头痛（36%）。百分之七十三的患者经历 3 / 4 级治疗相关的 AE。77% 的患者发生 CRS，这是 Kymriah 公知的一种可能在患者体内被激活的细胞时发生的并发症。为了保障病人的安全，Kymriah 只能通过经过认证的治疗中心的网络获得，这些中心均经过 Kymriah 使用和适当的病人护理方面的全面培训。
▲宾夕法尼亚大学佩雷尔曼医学院的 Shannon L. Maude 医生（图片来源：CHOP）
主要研究作者，费城儿童医院儿科助理教授，宾夕法尼亚大学佩雷尔曼医学院的 Shannon L. Maude 医生表示：“我们因 Kymriah 在患者群体中证实的结果而备受鼓舞。这些患者以前的治疗选择有限，而且现在有可能获得持久的缓解，转化为长期存活。ELIANA 研究的长期随访不仅证实了这是一种潜在的改变范式的治疗方法，而且也提供越来越多的证据显示细胞功能的关键作用，持续扩增和存在于患者系统中的 Kymriah 与临床反应的耐久性有关。“
诺华执行副总裁，肿瘤学全球药物开发负责人 Samit Hirawat 博士说：“Kymriah 是 FDA 批准的第一个 CAR- T 细胞疗法，显示出成为一种明确的治疗方法的潜力，为复发性或难治性 ALL 的儿童和青年提供早期、深层和持久的缓解。这些数据证明了我们诺华的承诺。我们将继续进行 CAR- T 细胞治疗研究，使尽可能多的患者接受这种治疗。”
我们祝贺诺华取得的优秀成果，也期待更多的病人能够受益于这项研究。
参考资料：
[1] 诺华官网
[2] Novartis Announces NEJM Publication of Updated Analysis from ELIANA Trial Showing Longer-Term Durable Remissions With Kymriah in Children, Young Adults With r/r ALL
（责任编辑：sgx）
