多肽激素有望改善非酒精性脂肪肝治疗

日前，中国科学院深圳先进技术研究院医药所生殖与健康发育研究中心任培根研究组与张键研究组合作在非酒精性脂肪肝的干预研究方面取得进展。相关研究成果近日被《肝脏病学杂志》接收。受过量的能量摄入和其他相关致病因素的影响，肥胖、非酒精性脂肪肝（NAFLD）和 2 型糖尿病（T2DM）已成为近几十年来发达国家和发展中国家的主要代谢性疾病。饮食中过量的脂肪酸在肠道吸收，并在肝脏、骨骼肌和脂肪组织中积累，将导致胰岛素抵抗（IR）与肥胖，促进 T2DM 的发展。同时，高胰岛素血症或高血糖会加速 NAFLD 的恶化，从而形成一个 “恶性循环”。肠道吸收可能在其中起着关键作用，但其对代谢紊乱恶化的影响机制仍不明确，上述疾病也均无有效根治药物。利用生物信息学手段结合生物学功能实验，研究团队验证了所预测的一种新的功能多肽的激素性质及其生物学功能，该多肽激素被研究团队命名为 Metabolitin（MTL），意指调节代谢的激素。研究团队利用高分辨质谱法验证了 MTL 在小鼠血清中的天然存在，并利用小鼠模型证实了 MTL 与受体 GPRC6A 相互作用并发挥以下生物效应：MTL 进入肠道后，与小肠上皮细胞表面的 GPRC6A 作用，强烈抑制神经紧张素（NT）的表达，上调腺苷 5’—单磷酸活化蛋白（AMPK）作用通路，通过 NT-AMPK 途径抑制小肠脂质的吸收。同时，MTL 通过乙酰辅酶 A 羧化酶途径抑制肝脏中的脂质从头合成，从而显著改善了小鼠的肝细胞脂肪变性、NAFLD 症状和胰岛素抵抗，为非酒精性脂肪肝的治疗提供了新的药物前体和理论依据。相关药物前体已申请中国发明专利和 PCT 专利，并已进入欧洲、美国、日本和韩国实审。（柯讯）
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