Cancer Dis:CDK6成癌症治疗“烫手山芋” 高低表达均促癌

众所周知,肿瘤的形成是一个多步骤过程,在肿瘤发生过程中细胞会获得基因和表观遗传方面的改变,最终达到完全转化的状态。细胞周期激酶CDK6在过去几年里面获得大量关注,其不仅是一个细胞周期依赖性激酶,也是一个转录调控因子,其功能特性区别于同家族的CDK4。CDK6能够调节许多基因的表达,并且一些研究发现该分子能够促进AML和ALL等恶性血液疾病的发生,同时对于造血干细胞和白血病干细胞的自我维持也非常重要。

 

最近来自维也纳的研究人员报道称CDK6能够拮抗p53诱导的应答。之前曾有研究发现CDK6的高表达和低表达都与不良的预后结果有关,但其中的原因一直没有得到揭示。在这项研究中,研究人员发现CDK6在一些特异性阶段通过调节转录应答促进肿瘤形成。在肿瘤发生的早期阶段,CDK6激酶通过诱导一个复杂的转录程序阻止p53在造血细胞中发挥作用。而缺少了CDK6激酶功能的细胞则需要TP53突变的出现来达到完全转化的永生状态。

研究人员发现CDK6能够结合许多基因的启动子,其中包括p53的拮抗分子Prmt5,Ppm1d和Mdm4。研究人员表示这项研究的发现与也在病人中得到印证:表达低水平CDK6的肿瘤发生TP53突变的频率比预期更高。该研究发现CDK6能够促进细胞周期进展拮抗应激应答,影响p53和RB的作用。特异性抑制CDK6激酶活性会导致细胞更容易发生p53诱导的细胞死亡,同时也会刺激癌变前细胞中p53突变克隆的生长。

原始出处:

Florian Bellutti, et al. CDK6 antagonizes p53-induced responses during tumorigenesis. Cancer Discovery, DOI: 10.1158/2159-8290.CD-17-0912

(责任编辑:sgx)

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