这是一份来自伦敦皇家 Brompton and Harefield 国民保健服务信托基金会 Freidin 的报道，发表在近期的 Clinical Chemistry 上。本文用于评价胸部恶性肿瘤的 KRAS 突变检测中，不同样本孰优孰劣。
循环标志物，比如循环肿瘤细胞（CTCs）和循环肿瘤 DNA (ctDNA) 常用于血液突变检测。CTCs 和 ctDNA 可以提供肿瘤来源的基因信息。作为液态活检样本，它们的检测和分子特征，已是肿瘤转化研究中最为活跃的领域。CTCs 最大的优势是 DNA 具有完整性，而 ctDNA 是降解的 DNA 片段。然而由于肿瘤异质性，CTCs 无法在脱离微环境后充分展示原发肿瘤的分子特征，而且其捕获依然困难重重。而 ctDNA 可以展示原发肿瘤所有的突变，而痕量即可供临床检测 (1–100 ng/mL) 。但是对两者进行平行比较的研究较少。
本研究通过检测肺癌手术病人的 KRAS 突变，来比较血液中 CTCs 和 ctDNA 在突变筛查中的特异性和敏感性。
方法：该研究招募了 93 位病人，其中包括 82 位肺癌患者和 11 位肺部良性疾病患者。使用低变性温度 PCR 技术（COLD-PCR）、高分辨熔解技术（HRM）和商业化检测（罗氏 Cobas ® KRAS 突变检测）对 CTCs、血浆、肿瘤或者肺组织，进行 KRAS 基因密码子 12 和 13 的突变检测。
结果：商业化突变检测结果显示，肿瘤组织中，有 21.3% 的 KRAS 突变率。
由 COLD-PCR/HRM 检测出肺癌患者 CTCs DNA 和 ctDNA 突变率分别为 30.5% 和 23.2%。结合不同检测方法的结果得到肿瘤中 KRAS 阳性率为 28%。使用 ctDNA 检测 KRAS 突变的敏感性和特异性分别达到 0.96(95% CI 0.81–1.00) 和 0.95(0.85– 0.99)，而 CTCs DNA 检测的敏感性和特异性较低，分别为 0.52 和 0.88。
结论：本研究提示，在胸部肿瘤检测中，相较 CTCs DNA 或者有限的肿瘤组织，ctDNA 可作为突变筛查优先选择的样本类型。
（责任编辑：sgx）
