树突状细胞对免疫治疗起关键作用

科技日报北京 3 月 12 日电 （记者付丽丽）12 日，记者从信达生物制药集团获悉，该公司研发人员关于肿瘤免疫治疗机制最新进展 11 日发表在美国《科学》杂志子刊《科学转化医学》上，研究首次阐明树突状细胞在 PD-L1 抑制剂中对于临床抗肿瘤治疗的关键作用和机制，这对以后临床筛选病人和指导联合用药具有积极意义。该研究通讯作者、信达生物制药集团新药生物与转化医学副总裁徐伟博士介绍，他和研究团队发现 PD-L1 抗体能够结合树突状细胞上的 PD-L1，阻断 PD-L1 和 B7.1 的顺势结合和包埋，使得 B7.1 被释放出来，能够再次结合到 T 细胞上的 CD28，遂形成超强的免疫突触，从而诱导 T 细胞抗肿瘤的活性。更重要的是，树突状细胞的作用也在两个关键临床试验里（肾癌和非小细胞肺癌）被证实，高表达树突状细胞的病人疗效显著增高。自 2014 年首个 PD-1 药物上市以来，PD-1/PD-L1 通路抑制剂已给临床抗肿瘤治疗带来了革命性突破。新研究使人认识到，PD-L1 抗体能够直接激活树突状细胞获得抗肿瘤免疫功能。据了解，信达生物在研项目 IBI318 基于此全新机理设计的全球首个 PD-1/PD-L1 双特异性抗体，目前正在中美两地进行临床 Ⅰ 期试验。它同时具备以下三个功能：阻断 PD-1/PD-L1 而复活 T 细胞杀伤活性；通过桥接 PD-L1 阳性肿瘤细胞和 PD-1 阳性 T 细胞，形成近距离的免疫突触，促使 T 细胞获得直接杀伤肿瘤细胞的能力；通过阻断树突状细胞上的 PD-L1/B7.1 交互结合，释放 B7.1 来共刺激 T 细胞，促进肿瘤的抗原提呈而诱导肿瘤抗原特异性的 T 细胞分化和成熟。
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