肿瘤突变负荷（TMB）检测
肿瘤突变负荷（Tumor Mutation Burden，TMB）检测
——肿瘤PD-1/PD-L1免疫治疗获益人群筛选的有效Biomarker
肿瘤突变负荷（Tumor Mutation Burden，TMB）是指肿瘤细胞基因组中，所评估基因的外显子编码区每兆碱基中发生置换和插入/缺失突变（体细胞突变）的总数。
肿瘤组织中突变的基因越多，就越有可能产生更多的异常的蛋白质；这些异常的蛋白质，就越有可能被免疫系统识破，从而激活人体的抗癌免疫反应，因此对肿瘤免疫治疗的疗效就越好。
TMB与MSI、PDL1表达量的关系
MSI和PDL1是已被批准作为肿瘤免疫检查点抑制剂治疗的分子诊断标志物。研究发现，MSI-H患者普通具有高TMB。而PD-L1表达和TMB高低无关，两者联合检测可以更好地预测疗效。
图1：MSI-H的患者中83%是TMB高的
图2：PD-L1表达和TMB高低无关，两者联合使用，疗效更好
TMB可以预测多种癌症免疫治疗疗效
2017年底NEJM发表了一项统计数据，该数据汇总了27种肿瘤中TMB的大小与PD1抑制剂治疗的有效率的关系，结果表明不同类型的肿瘤中TMB大小不同，TMB越大，PD1/PDL1抑制剂有效率越高。
27个癌种TMB大小与PD-1/L1单抗治疗响应率的相关性
TMB可对免疫治疗获益人群筛选
越来越多的研究表明，TMB可作为一种可量化的临床指标，有效预测免疫治疗疗效，TMB高的肿瘤患者对PD1/PDL1免疫治疗应答率高。
PD-1抑制剂治疗敏感患者TMB高于不敏感患者
PD-1抑制剂治疗TMB-H的患者PFS高于TMB-L患者
适用人群
优势
采用全外显子检测策略，可以得到更全面的信息，检测结果准确可靠
样本类型
肿瘤组织石蜡切片+外周血
参考文献
1.Johnson, et al. Cancer Immunol Res. 2016 November ; 4(11): 959–967.
2. Yarchoan M, Hopkins A, Jaffee EM.N Engl J Med. 2017 Dec 21;377(25):2500-2501.
3. Zachary R. Chalmers, et al. Genome Medicine 2017