肿瘤微卫星不稳定检测（MSI）检测
据文献报道，大约15%的结直肠癌中存在MSI现象，与无MSI特征的结直肠癌相比，其发病机制、预后和对药物的敏感性均不同。在非结直肠癌的实体瘤中也存在着不同比例的MSI-H的现象，MSI状态不同的实体瘤对免疫检查点抑制剂药物响应率方面有显著差异。
采用荧光PCR-毛细管电泳法检测MSI状态是目前国际公认的金标准，NCCN、ASCO等国际知名机构联合推荐。同时提取同一患者正常组织和肿瘤组织DNA，采用多重荧光PCR技术对检测位点进行扩增，再通过毛细管电泳对扩增产物进行检测，最后利用专业软件对两种组织来源的检测结果进行比对分析，能准确无误的给患者MSI状态分型。
NCCN、ASCO、《中国结直肠癌诊疗规范》联合推荐
NCCN Guidelines v1 2020
1.推荐所有结直肠癌患者进行MMR或MSI检测来筛查林奇综合征。
2.MSI-H的II期结直肠癌患者预后较好，且不能从5-FU辅助化疗获益。
3.Pembrolizumab或nivolumab或nivolumab联合ipilimumab可以作为dMMR/MSI-H患者的后续治疗选择，或作为不适合强化治疗的dMMR/MSI-H患者的一线治疗选择。
4.息肉切除术后发现癌浸润可检测MMR或MSI。
ASCO Guidelines 2015
所有结直肠癌患者都应以免疫组化检测MMR蛋白及/或MSI检测评估肿瘤缺陷。
中国结直肠癌诊疗规范(2017版)
II期结直肠癌的辅助化疗，如果肿瘤组织检查为dMMR(错配修复缺陷)或MSI-H（微卫星不稳定），不推荐氟尿嘧啶类药物的单药辅助化疗。
微卫星不稳定性(MSI)
微卫星(Microsatellite)是遍布于人类基因组中的短串联重复序列。与正常组织相比，肿瘤组织的微卫星由于重复单位的插入或缺失而导致微卫星长度的改变，就叫做微卫星不稳定性(Microsatellite Instability，MSI)。大量研究表明，MSI是由错配修复(MMR)基因发生缺陷引起的，与肿瘤的发生密切相关。临床上已将MSI作为结直肠癌预后和制定辅助治疗方案的重要分子标志物，并应用于协助Lynch综合征筛查。
多种实体瘤均存在MSI
子宫内膜癌、结直肠癌和胃癌中MSI-H患者较多
检测内容
| 标志位类别 | 位点 | GenBank®Number | 重复序列 | 产物范围 | 说明 |
| 单核苷酸重复标志物 | NR-27 | AF070674 | (A)27 | 70-91 | 检测MSI |
| NR-21 | XM_033393 | (A)21 | 92-113 | ||
| BAT-26 | U41210 | (A)26 | 160-185 | ||
| BAT-25 | L04143 | (A)25 | 105-125 | ||
| NR-24 | X60152 | (A)24 | 119-139 | ||
| 五核苷酸重复标志物 | Penta C | AL138752 | AAAAG)3-15 | 190-250 | 纠错作用 |
| Penta D | AC000014 | (AAAAG)2-17 | 151-224 | ||
| 性别识别位点 | Amel | – | – |
适应领域
① PD-1用药指导
FDA批准Keytruda治疗MSI-H的所有实体瘤
基于149例MSI-H/dMMR癌症患者，共15种癌症的临床数据，Keytruda治疗后的客观缓解率为39.6%，其中11人完全缓解、48人部分缓解，有响应的患者中78%的人疗效持续时间6个月以上。
出现响应的肿瘤类型非常广，包括：结直肠癌（32位），子宫内膜癌（5位），胃癌（5位），胆管癌（3位），胰腺癌（5位），小肠癌（3位），乳腺癌（2位），前列腺癌（1位），食管癌（1位），小细胞肺癌（1位）。也就是说，即使癌症发病部位不一样，但因为有MSI-H/dMMR的共同特征，均可尝试PD-1的治疗。
② II期结直肠癌的用药指导和预后预测
③Lynch综合征的筛查
Lynch综合征，亦称遗传性非息肉性结直肠癌(HNPCC)，是由MMR基因胚系突变所致的显性遗传病。Lynch综合征患者及家族成员常见结直肠癌、子宫内膜癌、胃癌、卵巢癌等多种Lynch综合征相关肿瘤。90%以上的Lynch综合征具有MSI特征，而散发性结肠癌中只有约15%，临床可用MSI检测来进行Lynch综合征的筛查。
适用领域
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转移性结直肠癌（mCRC）患者对PD-1免疫治疗获益预测
2015年在新英格兰医学杂志发表的NCT01876511研究结果表明，PD-1单抗治疗对MSI-H的mCRC表现出高缓解率，因此Keytruda单抗治疗MSI-H的mCRC获得FDA突破性疗法认定。下图即是FDA批准Keytruda治疗MSI-H的mCRC的临床证据。图中黑线、红线分别代表MSI-H和MSS的患者，不管是从无进展生存期还是总体生存率来看，同样是接受Keytruda治疗的情况下，具有MSI-H特征的比具有MSS(微卫星稳定性)特征的mCRC患者生存率更高。
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MSI-H的实体瘤（非结直肠癌）PD-1免疫治疗获益预测
2017年，Keytruda获FDA批准治疗带有MSI-H或dMMR变异的实体瘤患者。首款不依照肿瘤来源，而是依照分子标记物进行区分的抗肿瘤疗法，具有里程碑式的意义。在46例非结直肠癌患者中，客观缓解率高达54%，疾病控制率达72%。 左图表示的是MSI-H患者在接受Keytruda治疗后20周肿块大小的变化，很大一部分患者肿块缩小，部分患者缩小的比例为100%，也就是完全消失；临床数据显示，在结直肠癌中客观缓解率和疾病控制率分别为52%和82%，在非结直肠癌中分别为54%和72%，表明不管是结直肠癌还是其他实体瘤，只要患者具有MSI-H的特征，使用Keytruda的疗效都非常好，这也是FDA批准Keytruda治疗MSI-H实体瘤患者的根本原因。
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II期结直肠癌患者的用药指导和预后预测
右图中，黄色和蓝色生存曲线分别代表了只做手术而不化疗的和手术后又使用氟尿嘧啶化疗的MSI-H II期结直肠癌患者，从临床结果中，我们能看到MSI-H II期结直肠癌患者不能从氟尿嘧啶类单药辅助化疗中获益，反而有更大的副作用。右图中，黄色和蓝色生存曲线分别代表了MSI-H的和MSS的II期结直肠癌患者，从图中我们可以看到MSI-H可以作为II期结直肠癌患者良好预后的分子标记。
- Lynch综合征的筛查
Lynch综合征，亦称遗传性非息肉病性结直肠癌(HNPCC)，是由MMR基因胚系突变所致的显性遗传病。90%以上的Lynch综合征具有MSI-H特征，而散发性结直肠癌中具有MSI-H特征只有约15%，所以临床上可用MSI检测来进行Lynch综合征的筛查。Lynch综合征患者及其家族成员常见结直肠癌、子宫内膜癌、胃癌、卵巢癌等多种Lynch综合征相关肿瘤，因此MSI检测对于患者本人及其家族成员均有重要意义。NCCN专家组强烈建议在所有50岁以下的结肠癌患者中开展MSI检测，因为该群体患Lynch综合征的可能性更大。
产品优势
“ 金标准” 一代测序平台，采用国际公认的多重荧光PCR-毛细管电泳法检测MSI状态。
时间短 一管式扩增，自实验室接受样本起，3个自然日内出具报告。
内容完善 包含NCI建议的所有单核苷酸位点，并增加可用以识别潜在样品混杂或污染的检测位点，降低错误风险。
直观易读 专业软件辅助结果分析判读，快速简便。
经验丰富 实验室累计检测上万例临床样本，和国内多家三甲医院建立长期良好合作关系。
适用人群
1. 子宫内膜癌及消化道肿瘤等存在高比例MSI-H型的癌症
2. 转移性结直肠癌
3. Ⅱ结直肠癌
4. 有林奇综合征筛查需要的人群
检测结果示例
样本类型
1、Lynch综合征筛查:
2、结直肠癌患者或MSI-H实体瘤用药指导:
EDTA抗凝血
同一患者的一对样本：
A. 肿瘤组织样本(石蜡切片/石蜡卷/新鲜组织/肿瘤组织gDNA)
B. 正常组织样本(EDTA抗凝血/保存于血卡的血痕/口腔拭子/癌旁组织)