肺结核疾病的流行,特别是耐多药肺结核病对当今及结核病的治疗提出了一个重大的挑战。来自中国浙江大学细胞生物学研究所的研究人员在Int J Biol Sci杂志上发表了他们的研究成果,旨在介绍一批用于筛选耐多药结核病患者新的血清学生物标志物。
研究人员分别用耐多药结核病患者、药物敏感的结核病患者以及正常对照者的血清进行了用iTRAQ标记的二维液相色谱串联质谱(2D LC-MS/MS)和Solexa测序。
相比于药物敏感的结核病患者以及正常对照者,研究人员在耐多药结核病患者血清中共发现了50个有表达差异的蛋白质和43个有表达差异的miRNAs分子(变化倍数>1.50或<0.60,P<0.05)。
另外,研究人员还发现22%有表达差异的蛋白质和32.56%有表达差异的miRNAs具有相关性,并通过分析可以构建一个主要以补体和凝血级联反应为中心的网络。通过酶联免疫吸附试验(ELISA)和SYBR Green荧光定量PCR进行验证,在耐多药结核病患者、药物敏感的结核病患者以及正常对照者之间CD44抗原(CD44)、凝血因子XI(F11)、激肽原-1(KNG1),miR-4433b-5p、miR-424-5p、和miR-199b-5p存在显著差异(P<0.05)。
与靶基因的预测一致,研究者发现miR-199b-5p和KNG1之间存在强烈的负相关(R=-0.232,P=0.017)。此外,研究人员基于五种生物标志物(CD44、KNG1、miR-4433b-5p、miR-424-5p和miR-199b-5p)建立了的耐多药结核病的诊断模型。
由此可见,该研究提出了诊断肺结核病的潜在生物标志物,并在了解耐多药肺结核病的发病机制提供了新的实验数据。
(责任编辑:sgx)