来自北京协和医院妇产科的潘凌亚教授研究组经过6年临床研究发现卵巢癌的一个新的耐药靶标蛋白,该研究成果文章Increased Expression of Annexin A3 Is a Mechanism of Platinum Resistance in Ovarian Cancer发布在2月15日的《Cancer Research》上。
文章通讯作者是来自北京协和医科大学附属协和医院妇产科潘凌亚博士,其他作者分别来自北京基础医学研究所细胞生物系以及美国国立癌症研究所。潘凌亚博士致力于妇科肿瘤、卵巢癌的应用基础研究。
潘凌亚研究组首次发现Annexin A3可能是卵巢癌铂类耐药的标记蛋白,这是国际上第一个关于Annexin A3与卵巢癌化疗耐药相关性的研究成果,Annexin A3蛋白有望成为卵巢癌患者耐药筛选的标记物,可提示医生为卵巢癌耐药患者选择更有针对性的化疗方案。
研究组用比较蛋白质组学技术研究发现,Annexin A3蛋白在全部5种卵巢癌铂类耐药细胞株中的表达明显升高。随后课题组选取了40位卵巢癌化疗患者作为研究对象,其中20位对顺铂类药物敏感,另外20位对顺铂耐药。经过免疫组化检测证实,Annexin A3在耐药患者的组织中表达明显升高,且Annexin A3高表达组的无瘤生存期显著缩短。
研究还揭示,Annexin A3是通过降低细胞内铂含量及铂-DNA结合量、降低卵巢癌细胞P53水平而产生耐药的。动物实验也表明,Annexin A3高表达的细胞受顺铂作用后,其成瘤率明显上升。该项研究还发现,Annexin A3高表达的细胞对铂类药物的耐药性明显增强,但与紫杉醇、表阿霉素等药物无交叉耐药性,提示Annexin A3蛋白有望成为卵巢癌特异性的铂类耐药相关蛋白。
据介绍,Annexin是一组结构功能相似的Ca2+(钙离子)依赖性的磷脂结合蛋白,在多种生物学活动中发挥作用,目前已发现Annexin蛋白拥有13个家族成员。
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