25(OH)D/24,25(OH)2D用于识别CYP24A1突变的患者

CYP24A1（细胞色素P450家族成员24A1）丧失功能突变的患者出现高比例的25 -羟基维生素D/24,25-二羟维生素D [25(OH)D/24,25(OH)2D]，从而增加了血清1,25-二羟维生素D的含量，导致高钙血症、高钙尿症和肾结石。因此25(OH)D/24,25(OH)2D的比例可以判断患者是否需要进行CYP24A1基因检测，从而具有重要价值。
 
　　在《临床化学杂志》（Clinical Chemistry）发表的一篇文章中，来自密歇根大学的研究人员验证了一种24,25(OH)2D（D3和D2）的LC-MS/MS检测法，并确定了25(OH)D/24,25(OH)2D的临界值，用以判断需要基因检测确认的患者。
 
　　研究人员在加入同位素标记的内标后，将血清样品经固相萃取，用4-苯基-1,2,4-三唑啉-3,5-二酮衍生，然后通过LC-MS/MS进行定量。试验共检测了91例健康患者和34例临床疑似CYP24A1导致的高钙血症患者的25(OH)D/24,25(OH)2D的比值。结果显示，24,25(OH)2D3的检测限和定量限分别为0.03（0.2）和0.1（0.24）nmol/L，24,25(OH)2D2的分别为0.1（0.23）和0.5（1.16）nmol/L。整个分析测量范围0.1-25 ng/mL（0.2-60 nmol/L）的批内和批间不精密度为4%-15%。25(OH)D和1,25(OH)2D没有观察到干涉。健康患者观察到25(OH)D/24,25(OH)2D的比值在7-35，而在2例CYP24A1突变的患者中25(OH)D/24,25(OH)2D的比值显著增加（99-467；P＜0.001）。25(OH)D/24,25(OH)2D≥99的患者需要进行CYP24A1基因检测。
 
　　该研究表明，增加的25(OH)D/24,25(OH)2D比值支持诊断由于CYP24A1突变而降低的CYP24A1活性。作为其他病因不明的高钙血症患者临床检查的一部分，应考虑测量25(OH)D/24,25(OH)2D的比值。
 
 
信源地址：http://www.clinchem.org/content/62/1/236.abstract
（责任编辑：sgx）