一项新的研究结果提示，比起β-淀粉样蛋白， Tau蛋白是更好的阿尔茨海默病疾病进展标志物，并且对于疾病发展而言，这两种蛋白表达的增加都是必要的。该研究结果由华盛顿大学医学院的Beau M. Ances等人发表于科学转化医学杂志。
研究人员采用了全新的Tau蛋白结合显像剂（T807，Avid放射性药物/礼来公司）在大脑中映射出Tau蛋白区域，并且通过其他生物标志物和认知功能障碍的症状，纠正其在中心区域的表达。
蛋白沉积在哪里？
该研究纳入了36名对照组个体，这些个体的认知功能正常，并且纳入了10名阿尔茨海默病患者，通过临床痴呆评定量表来评估患者的全脑认知水平和功能表现。
每一名参与者均使用T807以及淀粉样蛋白示踪剂florbetapir（Amyvid，礼来公司）进行Tau蛋白和β-淀粉样蛋白PET成像及MRI成像。此外，一个亚组还进行了腰椎穿刺脑脊液检查和神经心理学测试。
研究结果表明，在认知功能正常的参与者中，除基底节区域，整个大脑的Tau蛋白示踪剂摄取均最少，而认知障碍的参与者表现出颞叶和整个大脑皮质Tau蛋白示踪剂摄取显著增加。
此外，与β-淀粉样蛋白相比，Tau蛋白，特别是颞叶区域的Tau蛋白与认知测试中认知功能降低的相关性更为密切。
左图：认知功能正常的个体平均Tau蛋白积聚情况
右图：轻度认知障碍患者Tau蛋白积聚情况
研究人员怎么说？
“人们聚焦于淀粉样蛋白已有多年，但目前对于Tau蛋白仍然有很多兴趣点。这两种蛋白均与阿尔茨海默病有关。”Ances表示。
“我们相信，如果你的淀粉样蛋白有所增加，那么你便走在了阿尔茨海默病的发展轨迹上，但是症状可能在多年内都不会显现出来。”Ances补充称。“而Tau蛋白出现在内侧颞叶和海马区域，作为正常老化的一部分而发展，但当它发展到外侧颞叶和顶叶区域时，便会引发阿尔茨海默病的症状。因此，Tau蛋白在具有轻度认知障碍的患者中可能是一种有用的诊断工具。”
Ances解释称，研究者已经可以通过正电子发射断层扫描（PET）画出沉积数年的淀粉样蛋白的区域图。一些淀粉样蛋白示踪剂已得到美国食品和药品监督管理局（FDA）的批准。当前，类似的与Tau蛋白亲和力佳的示踪剂已被开发，使得对Tau蛋白的区域映射也成为可能。
在这一研究中，Ances等人在包括了正常老年个体和轻度阿尔茨海默病个体的队列中，同时绘制了β-淀粉样蛋白和Tau蛋白的区域图。结果显示，Tau蛋白在颞叶的沉积可以更加紧密地跟踪患者的痴呆状态，并且与β淀粉样蛋白在脑中任何区域的沉积相比，Tau蛋白可以更好地作为认知功能表现的预测因素。
“我们发现，β-淀粉样蛋白在数量越发增加的疾病进程早期（症状发展之前）便存在，因此这可能是更好的疾病最早期的诊断标志。”Ances表示。“多年前我们便已经知道，β淀粉样蛋白与阿尔茨海默病相关，但它不与症状直接相关。有一些人可以在全脑中都存在很高水平的淀粉样蛋白，但并不出现任何认知功能障碍。我们现在相信，这是一个早期指标，预示着阿尔茨海默病在未来将会出现发展。”
“但是Tau蛋白是不一样的，因为在轻度认知障碍症状正在发展时，也可以在脑中的某些区域看到。”他补充称，“与淀粉样蛋白相比，Tau蛋白与认知功能障碍症状的相关性更好。我们怀疑，首先发生变化的是淀粉样蛋白，然后是Tau蛋白，两者相结合，可以对无症状患者和轻度认知障碍患者起到提示作用。”
Ances认为，这一研究结果同样可以对新型治疗方法的开发起到暗示作用。“同时减少淀粉样蛋白和Tau蛋白可能是一种颇具前景的方法。我们可以在降低蛋白水平的新药疗效研究中利用这些显像剂，来观察淀粉样蛋白和Tau蛋白的负担实际上是否有所减少。”
他表示，新的Tau蛋白影像工具在收集受影响的大脑区域信息方面是至关重要的。“在脑脊液中检测出Tau蛋白水平增高已成为痴呆的一个标志，但这不能确定大脑的哪些部分存在异常蛋白质积累。我们的研究提示，你可以耐受海马区域一定量的Tau蛋白堆积，而一旦Tau蛋白蔓延到其他区域，特别是外侧颞叶和顶叶，则可能会成为疾病的转折点。”
一项新的研究结果提示，比起β-淀粉样蛋白， Tau蛋白是更好的阿尔茨海默病疾病进展标志物，并且对于疾病发展而言，这两种蛋白表达的增加都是必要的。该研究结果由华盛顿大学医学院的Beau M. Ances等人发表于科学转化医学杂志。
研究人员采用了全新的Tau蛋白结合显像剂（T807，Avid放射性药物/礼来公司）在大脑中映射出Tau蛋白区域，并且通过其他生物标志物和认知功能障碍的症状，纠正其在中心区域的表达。
蛋白沉积在哪里？
该研究纳入了36名对照组个体，这些个体的认知功能正常，并且纳入了10名阿尔茨海默病患者，通过临床痴呆评定量表来评估患者的全脑认知水平和功能表现。
每一名参与者均使用T807以及淀粉样蛋白示踪剂florbetapir（Amyvid，礼来公司）进行Tau蛋白和β-淀粉样蛋白PET成像及MRI成像。此外，一个亚组还进行了腰椎穿刺脑脊液检查和神经心理学测试。
研究结果表明，在认知功能正常的参与者中，除基底节区域，整个大脑的Tau蛋白示踪剂摄取均最少，而认知障碍的参与者表现出颞叶和整个大脑皮质Tau蛋白示踪剂摄取显著增加。
此外，与β-淀粉样蛋白相比，Tau蛋白，特别是颞叶区域的Tau蛋白与认知测试中认知功能降低的相关性更为密切。
左图：认知功能正常的个体平均Tau蛋白积聚情况
右图：轻度认知障碍患者Tau蛋白积聚情况
研究人员怎么说？
“人们聚焦于淀粉样蛋白已有多年，但目前对于Tau蛋白仍然有很多兴趣点。这两种蛋白均与阿尔茨海默病有关。”Ances表示。
“我们相信，如果你的淀粉样蛋白有所增加，那么你便走在了阿尔茨海默病的发展轨迹上，但是症状可能在多年内都不会显现出来。”Ances补充称。“而Tau蛋白出现在内侧颞叶和海马区域，作为正常老化的一部分而发展，但当它发展到外侧颞叶和顶叶区域时，便会引发阿尔茨海默病的症状。因此，Tau蛋白在具有轻度认知障碍的患者中可能是一种有用的诊断工具。”
Ances解释称，研究者已经可以通过正电子发射断层扫描（PET）画出沉积数年的淀粉样蛋白的区域图。一些淀粉样蛋白示踪剂已得到美国食品和药品监督管理局（FDA）的批准。当前，类似的与Tau蛋白亲和力佳的示踪剂已被开发，使得对Tau蛋白的区域映射也成为可能。
在这一研究中，Ances等人在包括了正常老年个体和轻度阿尔茨海默病个体的队列中，同时绘制了β-淀粉样蛋白和Tau蛋白的区域图。结果显示，Tau蛋白在颞叶的沉积可以更加紧密地跟踪患者的痴呆状态，并且与β淀粉样蛋白在脑中任何区域的沉积相比，Tau蛋白可以更好地作为认知功能表现的预测因素。
“我们发现，β-淀粉样蛋白在数量越发增加的疾病进程早期（症状发展之前）便存在，因此这可能是更好的疾病最早期的诊断标志。”Ances表示。“多年前我们便已经知道，β淀粉样蛋白与阿尔茨海默病相关，但它不与症状直接相关。有一些人可以在全脑中都存在很高水平的淀粉样蛋白，但并不出现任何认知功能障碍。我们现在相信，这是一个早期指标，预示着阿尔茨海默病在未来将会出现发展。”
“但是Tau蛋白是不一样的，因为在轻度认知障碍症状正在发展时，也可以在脑中的某些区域看到。”他补充称，“与淀粉样蛋白相比，Tau蛋白与认知功能障碍症状的相关性更好。我们怀疑，首先发生变化的是淀粉样蛋白，然后是Tau蛋白，两者相结合，可以对无症状患者和轻度认知障碍患者起到提示作用。”
Ances认为，这一研究结果同样可以对新型治疗方法的开发起到暗示作用。“同时减少淀粉样蛋白和Tau蛋白可能是一种颇具前景的方法。我们可以在降低蛋白水平的新药疗效研究中利用这些显像剂，来观察淀粉样蛋白和Tau蛋白的负担实际上是否有所减少。”
他表示，新的Tau蛋白影像工具在收集受影响的大脑区域信息方面是至关重要的。“在脑脊液中检测出Tau蛋白水平增高已成为痴呆的一个标志，但这不能确定大脑的哪些部分存在异常蛋白质积累。我们的研究提示，你可以耐受海马区域一定量的Tau蛋白堆积，而一旦Tau蛋白蔓延到其他区域，特别是外侧颞叶和顶叶，则可能会成为疾病的转折点。”
（责任编辑：xgh）
