疯狂的B细胞——持续性多克隆B淋巴细胞增多症PPBL？

前言临床上引起B淋巴细胞增多的原因有很多，可分为原发性和继发性，单克隆性和多克隆性。分清楚具体原因和性质，精准诊断对临床治疗至关重要。案例经过患者男，7m。20余天前于当地医院体检时血检异常，发热3天入院治疗。经外院和本院初步诊断为急性淋巴细胞白血病，予化疗和抗感染治疗后好转出院。一周后无明显诱因下出现发热，体温最高39℃再次入院。体征T:38.0℃，P:130次/分，R:26次/分，BP:74/30mmHg，颈部浅表淋巴结可触及数颗肿大淋巴结，较大者约1*1cm，质中，活动度可，肝肋下3cm，脾肋下3cm，质软。实验室检查：白细胞计数88.47*10^9/L，淋巴细胞绝对值82.01*10^9/L，中性粒细胞绝对值4.86*10^9/L，血红蛋白85g/l，血小板144*10^9/L，超敏C反应蛋白2.64mg/L，异常细胞偶见。血培养：革兰阴性杆菌（G-b）,阴沟肠杆菌复合群。免疫球蛋白+补体测定：IgA 0.02g/L↓, IgM 0.14g/L↓, 视黄醇结合蛋白 11.9mg/L↓, 补体C4 0.52g/L↑。 (CD)检测(T、B、NK细胞分析). CD19 98.50%↑, CD3 1.00%↓, CD4 0.60%↓, CD8 0.40%↓, CD3-CD16+CD56+ 0.10%↓, CD4/CD8 1.50↓。 EB病毒DNA测定： 阴性拷贝/ml。人巨细胞病毒DNA测定：阳性粪便潜血（OB）阳性骨髓涂片：镜下可见大量偏成熟淋巴细胞骨髓穿刺：镜下骨髓腔内成片的较成熟淋巴细胞浸润；尚不能完全排除B淋巴细胞白血病可能流式分析：外周血/骨髓/淋巴结中 B细胞比例均明显增高该群细胞表达HLA-DR、CD19、CD20、CD22、CD38、CD200、cCD79a、clgM、slgM、FMC-7部分细胞表达CD5（dim）CD23(dim)、skappa、slambda、ckappa、clambdasKappa/slambda=0.7，cKappa/clambda=0.7不表达CD10、CD25、CD34、CD103、Bcl-2、TdT，为多克隆性成熟B细胞增多染色体和相关基因分析：染色体：正常核型白血病51种融合基因定性报告：阴性。FISH检测报告单：检测范围内，以上检测位点均未见信号异常全外显子诊断：CARD11突变，SLC29A3突变,ALL相关基因NUP214阳性最终诊断：1.脓毒症 2.多克隆淋巴细胞增多 3.免疫缺陷病案例分析持续性多克隆B淋巴细胞增多症(persistent polyclonal lymphocytosis of B lymphocyte PPBL)是一种少见的淋巴细胞增生性疾病，多数为良性。国外有过一例3月婴儿的确诊病例，据报道无典型症状，经两年随访发育无异。本例多克隆淋巴细胞增殖极可能主要由CARD11变异引起。CARD11基因所关联的疾病包括B细胞扩增和T细胞无能，受影响的个体可表现出轻微的免疫功能障碍。而SLC29A3的纯合变异可能导致常染色体隐性遗传的组织细胞增生症-淋巴结肿大叠加综合症。总结本例患儿感染严重，加之突变多且复杂，引起的淋巴细胞多克隆性增殖属于良性还是恶性，是否可划分为特殊类型的PPBL并不确定，转归如何更需进一步观察。参考文献1. 董作仁. 持久性多克隆B淋巴细胞增多症[J].中国实用内科杂志, 2001,6(21), 331-332.1.  Snow, A. L., Xiao, W., Stinson, J. R., Lu, W., Chaigne-Delalande, B., Zheng, L., Pittaluga, S., Matthews, H. F., Schmitz, R., Jhavar, S., Kuchen, S., Kardava, L., {and 9 others} Congenital B cell lymphocytosis explained by novel germline CARD11 mutations. J. Exp. Med. 209: 2247-2261, 2012.2.  Cliffe, S. T., Kramer, J. M., Hussain, K., Robben, J. H., de Jong, E. K., de Brouwer, A. P., Nibbeling, E., Kamsteeg, E.-J., Wong, M., Prendiville, J., James, C., Padidela, R., Becknell, C., van Bokhoven, H., Deen, P. M. T., Hennekam, R. C. M., Lindeman, R., Schenck, A., Rosicoli, T., Buckley, M. F. SLC29A3 gene ismutated  in  pigmented  hypertrichosis  with  insulin-dependent  diabetes  mellitus  syndrome  and interacts with the insulin signaling pathway. Hum. Molec. Genet. 18: 2257-2265, 2009.
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