脆性X染色体综合征携带者筛查

项目简介

脆性X染色体综合征（Fragile X Syndrome, FXS）属于X连锁不完全显性遗传病，是最常见的遗传性智力低下疾病，其发病率仅次于唐氏综合征，男性患病率约为1/4000，女性患病率约为1/6000。大多数男性患者有中重度智力低下、精神发育迟缓、语言障碍和行为问题，典型的男性患者具有特殊面容，包括长脸、突出的下颌和额头、大耳等。女性患者症状通常轻于男性，智力障碍多为轻度，其余表型多变，这与女性X染色体随机失活相关。

脆性X综合征主要与位于X染色体Xq27.3区的FMR1基因相关，该基因内（CGG）n重复序列的不稳定扩增及CpG岛的异常甲基化是导致该病的病因。根据FMR1基因内CGG重复数，可以分为正常、灰区、前突变和全突变，突变类型及相对应的临床表型见下表。

表1. FMR1突变类型及相关的临床表型

突变类型	（CGG）n	相关临床症状
突变类型	（CGG）n	男性	女性
正常(Normal)	5-44	正常
灰区（grey zone）	45-54	传代过程中扩增为全突变的风险较小
前突变(Premutation)	55-200	有FXTAS风险	有FXTAS和FXPOI风险后代有可能进展为全突变
全突变(Full Mutation)	>200	100%为脆性X染色体综合征患者	50%为脆性X染色体综合征患者

FXTAS ：意向震颤/共济失调综合征，一种迟发型、进行性颤抖和共济失调伴随进行性认知和行为障碍疾病，前突变携带者随年龄增加罹患该病风险增加。

FXPOI：原发性卵巢功能不全，导致育龄妇女不孕和早期雌激素缺乏，女性前突变携带者罹患卵巢早衰（FXPOI）的风险提高20%。

脆性X综合征的遗传具有动态遗传的特点，FMR1基因的CGG重复数在遗传过程中，尤其是减数分裂过程中，容易发生突变，突变程度主要取决于女性FMR1基因中CGG的重复数，CGG重复数越大，生育全突变患儿的可能性越大（见表2）。

表2. FMR1女性前突变携带者传代过程中子代扩增为全突变的风险值

母体CGG重复数	子代扩增为全突变概率
55-59	4%
60-69	5%
70-79	31%
80-89	58%
90-99	80%
100-200	98%

检测内容

检测项目	检测内容	检测方法	样本类型	报告周期
脆性X染色体综合征携带者筛查	FMR1基因内(CGG)n重复数情况，筛查发现脆性X染色体综合征携带者（前突变/全突变）	PCR+毛细管电泳分析	外周血 EDTA抗凝 ≥1 mL	5个工作日

适用人群

1）具有脆性X综合征或不明原因智力缺陷家族史的女性；

2）具有卵巢早衰/不孕不育家族史的女性；

3）具有意向震颤/共济失调综合征家族史的女性；

4）存在原发性卵巢功能不全/卵巢早衰的女性，表现为40岁以前发生原因未知的卵巢功能不足或衰竭，促卵泡激素水平升高的女性；

5）要求做脆性X综合征筛查的任何女性。

检测意义

1）筛查排除受检者CGG重复数位于前突变/全突变范围的可能；

2）检测结果可作为遗传咨询、生育指导的重要参考。